举世医药网 > 医药资讯 > 行业新闻 > 正文 FDA公然缬沙坦最新案情！华海急发通知布告2018/12/13 来历：赛柏蓝 浏览数：

▍来历：FDA 编译：赛柏蓝

FDA宣布正告信详细内容：NDMA的发明是客户赞扬、杂质以及某种溶剂无关、公司将被退回的原料药处置惩罚后，再次卖给非美国客户……

▍FDA发布通知布告，公然正告信内容

昨日（12月11日），FDA（美国食物药品监视治理局）官网宣布了有关华海缬沙坦事务的最新进展。

此中，FDA宣布了其向浙江华海药业有限公司发布的正告信。

于正告信的详细内容中，有几个疑点需要留意：NDMA的发明是客户赞扬而非企业自查、杂质以及某种溶剂无关、公司将被退回的原料药处置惩罚后，再次卖给非美国客户、公司原料药中的NDMA含量显著高在其他企业……

现实上，正告信时间显示为11月29日，于第二天11月30日时，华海药业就已经发布关在FDA对于其川南原料厂出产基地出具正告信的通知布告。通知布告没有详细写明正告信的内容，只暗示：近日，公司收到FDA就本次查抄中发明的客户赞扬的查询拜访和工艺变动的危害评估方面的缺陷出局的正告信。

通知布告提出：该正告信是针对于公司川南原料药出产基地原料药cGMP 查抄庞大不切合项举行了汇总并提出了整改要求，公司将定时构造答复，详细申明所采纳的各项整改办法以及完成规划，并踊跃与FDA沟通，争夺尽快排除禁令。

▍FDA以及华海口径纷歧

于FDA宣布的正告信中，经赛柏蓝梳理，此中几个细节需要留意，梳理出来供读者参考：

疑点一：客����APP户赞扬照旧华海自检？

FDA:

Your firmreceived a complaint from a customer on June 6, 2018, after an unknown peak wasdetected during residual solvents testing for valsartan API manufactured atyour facility. The unknown peak was identified as the probable human carcinogenN-nitrosodimethylamine (NDMA)

译：于贵公司工场出产的缬沙坦原料药的残留溶剂测试中检测到未知峰值后，公司在2018年6月6日收到了来自客户的赞扬。未知峰值被鉴定为疑似人类致癌物N-亚硝基二甲胺（NDMA）。

华海：

7月7日，华海发布通知布告暗示，公司于对于缬沙坦原料药出产工艺举行优化评估的历程中，发明并检定此中一未知杂质为N-亚硝基二甲胺（NDMA）。

疑点二：杂质的缘故原由是否跟溶剂有关？

FDA：

However, FDAanalyses of samples of your API, and finished drug product manufactured withyour API, identified NDMA in multiple batches manufactured with a differentprocess, namely the (b)(4) process, which did not use the solvent (b)(4). Thesedata demonstrate that your investigation was inadequate and failed to resolvethe control and presence of NDMA in valsartan API distributed to customers.Your investigation also failed:

译：然而，FDA对于公司的原料药样品以及使用公司原料药出产的制品药品举行阐发，确认用差别工艺出产的差别批次NDMA，即(b)(4)——这个工艺不使用溶剂。这些数据注解您的查询拜访不充实，并且没法对于分发给客户的缬沙坦原料药中NDA的存于举行节制息争决。

Toinclude other factors that may have contributed to the presence of NDMA. Forexample, your investigation lacked a comprehensive evaluation of all rawmaterials used during manufacturing, including (b)(4).

译：可能存于致使NDMA的其他要素。例如，您的查询拜访缺少对于打造历程中使用的所有原质料的综合评估。

Toassess factors that could put your API at risk for NDMA cross-contamination,including batch blending, solvent recovery and re-use, shared production lines,and cleaning procedures.

译：评估要素可能会使您的原料药处于NDMA交织污染的危害中，包孕批量混淆，溶剂收受接管以及再哄骗，同享出产线以及清洁步伐。

Toevaluate the potential for other mutagenic impurities to form in yourproducts.

译：评估产物中可能造成的其他诱变杂质的可能性。

华海：

7月30日，华海发布进展通知布告，于回覆缬沙坦原料药中为何会呈现杂质NDMA的问题时暗示，缘故原由是于特定的工艺中，溶剂降解孕育发生的微量杂质与后一步试剂孕育发生的副反映。

疑点三：华海怎样处置惩罚问题批次？

FDA：

In addition,provide a retrospective review of all distributed batches within expiry todetermine if your firm released batches that did not conform to establishedspecifications or appropriate manufacturing standards.

译：是以，公司要对于期内所有批次举行回首，以确定是否公司发布了不切合既定例格或者者不符打造尺度的批次。

Your response states that (b)(4) API batches (b)(4) and (b)(4) were returned, reprocessed,and released to customers in non-U.S. markets.

译：您的声明注解，被召回的(b)(4) 原料药批次，被从头处置惩罚并分发给非美国市场的客户。

华海：

10月8日，华海宣布进展通知布告，已经踊跃采纳以下办法：

第一时间自动住手缬沙坦所有原料药以及制剂的贸易化出产以及全世界供货。

自动召回已经上市的缬沙坦原料药以及美国上市的缬沙坦制剂产物，并督促缬沙坦制剂客户尽快完成其响应的缬沙坦制剂产物召回事情。今朝，公司已经完成海内缬沙坦原料药召回事情，外洋缬沙坦原料药以及美国缬沙坦制剂的相干召回事情正有序推进。

疑点四：华海原料药中的NDMA含量与其他公司比拟怎样？

Your responsealso states that you were not the only firm to identify NDMA in valsartan API.In your case, FDA analyses of samples identified amounts of NDMA in valsartanAPI manufactured at your firm that were significantly higher than the NDMAlevels in valsartan API manufactured by other firms.

译：您的答复还指出，贵公司并不是第一家于缬沙坦原料药中发明NDMA的公司。于贵公司的案件中，FDA对于贵公司出产的原料药样本的阐发暗示，贵公司的原料药中的NDMA含量显著高在其他公司出产的原料药中的NDMA含量。